包含食用油或脂肪和基本上溶于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇的组合物
2020-01-05

包含食用油或脂肪和基本上溶于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇的组合物

本发明涉及包含食用油或脂肪和一种或多种植物甾醇和/或植物甾烷醇(phytostanol)的组合物,其中通过一种方法使植物甾醇和/或植物甾烷醇基本上完全溶解在其中,在所述方法中,将植物甾醇和/或植物甾烷醇加热形成熔融物质,然后将其加入热的油或脂肪中,并将这样形成的组合物冷却至室温。

C)将0.7克3P6(7%(重量))用约140℃的油浴加热至熔融状态。将熔融的植物甾醇混合物在约140℃下加入9.3克豆油(93%(重量))中。当温度降至100-110℃时,将最终的组合物混合约2分钟。

授予David E.Mitchell Medical Research Institute的美国专利4,588,717描述了一种包含植物甾醇的脂肪酸酯的维生素增补剂,其中脂肪酸酯在主碳链中约有18-20个碳原子。

因此,提供一种将植物甾醇/植物甾烷醇溶解于油和脂肪,得到本身可用的产物,或不需进一步改进而掺入转运载体的方法将非常期望,而迄今为止还没有满意地实现。

本发明进一步包括食用油或脂肪组合物,所述组合物包含基本上完全溶解的植物甾醇和/或植物甾烷醇,其制备如下:a)将该植物甾醇和/或植物甾烷醇至少加热至该植物甾醇和/或植物甾烷醇的熔解温度,并且不存在其他化合物,形成熔融物质;b)加热该食用油或脂肪;c)将该熔融物质与经加热的食用油或脂肪混合;以及d)冷却这样形成的组合物。

B)将0.6克3P6(6%(重量))用约140℃的油浴加热至熔融状态。将熔融的植物甾醇混合物在约140℃下加入9.4克豆油(94%(重量))中。当温度降至100-110℃时,将最终的组合物混合约2分钟。

实施例3:乳制饮料将由菜油甾醇、菜油甾烷醇、β-谷甾醇和谷甾烷醇组成的植物甾醇混合物如实施例1一样溶解于油中。将黄原胶(0.1%)、脱脂奶粉(8-12%)与脱脂乳混合并在室温下静置30分钟以将奶粉再水合。接着,用装有斜叶式叶轮的高位搅拌器如Caframo将混合物缓慢混合直至获得均一分散体。在搅拌的同时将含有植物甾醇的油加热至80℃并加入混合物中。然后,用高剪切批混合器(装有分散元件S50N的Ultra-Turrax T50,IKA Works Inc.,Wilmington,NC,USA)将所得混合物均化。其它设备,如单级均化器、两级均化器或高压微量流化器(microfluidizer)可交替用于乳混合物的均化。接着,将乳混合物进行UHT处理(14l℃,4秒)并装入无菌容器作为饮料使用,或进行巴氏消毒(69℃,30分钟)以用于进一步加工。

实施例11:口服微乳液用实施例1概括的方案将植物甾醇溶解于食用油中,然后将组合物与适当的赋形剂混合以形成自乳化给药系统,它在胃肠液中以微乳液的形式存在。适当的赋形剂包括以下物质的混合物:HLB值为2-7的中链甘油一和二酯,例如CAPMUL(商标)系列;中链甘油三酯,例如CAPTEX(商标)系列的成员;高HLB乳化剂(HLB值为10-16),例如聚山梨酯20;以及水。还掺入适当的调味剂、防腐剂和抗氧化剂。取决于组合物产品的使用目的,以每餐服用5-10ml的制剂提供所需剂量。

Description

为了鉴别各种可能的该组合物的转运载体,提供以下列表。组合物的剂量将取决于转运模式(即该组合物最后如何掺入和掺入何种食品或饮料或药物中)、患者大小和症状、要获得的结果,以及食品添加剂和药学领域的技术人员熟知的其它因素。然而,通常本发明的组合物优选以每天含有至多6克(基于70Kg的人)植物甾醇和/或植物甾烷醇的形式给予人,更优选每天1-5克,最优选每天1.5克。同样认识到,衍生物的每天更多量的供应对动物宿主无害,因为过量的部分将简单地通过正常排泄通道。

为了鉴别各种可能的该组合物的转运载体,提供以下列表。组合物的剂量将取决于转运模式(即该组合物最后如何掺入和掺入何种食品或饮料或药物中)、患者大小和症状、要获得的结果,以及食品添加剂和药学领域的技术人员熟知的其它因素。然而,通常本发明的组合物优选以每天含有至多6克(基于70Kg的人)植物甾醇和/或植物甾烷醇的形式给予人,更优选每天1-5克,最优选每天1.5克。同样认识到,衍生物的每天更多量的供应对动物宿主无害,因为过量的部分将简单地通过正常排泄通道。

包含食用油或脂肪和基本上溶于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇的组合物

包含食用油或脂肪和基本上溶于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇的组合物

本发明涉及包含食用油或脂肪和一种或多种植物甾醇和/或植物甾烷醇(phytostanol)的组合物,其中通过一种方法使植物甾醇和/或植物甾烷醇基本上完全溶解在其中,在所述方法中,将植物甾醇和/或植物甾烷醇加热形成熔融物质,然后将其加入热的油或脂肪中,并将这样形成的组合物冷却至室温。

1)药剂形式:以下内容在本发明的范围内:本发明的组合物可以掺入各种常规药物制剂和剂型中,如用于口服、口腔或舌含的片剂(普通和包衣的)、胶囊(硬和软的、凝胶,有或没有附加包衣)、散剂、颗粒剂(包括泡腾颗粒剂)、丸剂、微颗粒剂、溶液剂(如胶束、糖浆、酏剂和滴剂)、锭剂、软锭剂、安瓿剂、乳剂、微乳剂、软膏剂、乳膏、栓剂、凝胶和透皮药贴,与常规赋形剂和/或稀释剂和稳定剂一起的调节释放剂型。

油/脂肪根据本发明,多种食用油和脂肪可以用于溶解植物甾醇。这包括任何植物或动物或海洋源的食品级或保健食品级的油或脂肪物质,或它们的混合物。不限制前面所述的普遍性,可以使用所有色拉油和烹饪用油,包括向日葵油、菜子油、豆油、橄榄油、玉米油、红花油、麻油(sesame seed oil)。也可以使用通过进行动物或植物脂肪的低温酯交换或重排,然后除去更高熔点的固体而获得的油。脂肪包括所有的动物脂肪。

Description

授予David E.Mitchell Medical Research Institute的美国专利4,588,717描述了一种包含植物甾醇的脂肪酸酯的维生素增补剂,其中脂肪酸酯在主碳链中约有18-20个碳原子。

D)将0.5克3P6(5%(重量))用约140℃的油浴加热至熔融状态。将0.01克Epikurion 200(0.1%(重量))加入搅拌着的熔融植物甾醇中。在很好地混合后,将植物甾醇/磷脂在约140℃下加入9.49克豆油(94.9%(重量))中。当温度降至100-110℃时,将最终的组合物混合约2分钟。

制备方法本文描述的发明方法的关键特征为,在将植物甾醇和热的油或脂肪混合之前,加热该植物甾醇形成熔融物质。一般来说,植物甾醇/甾烷醇可以在约120℃至160℃的温度被加热至熔融状态,最优选的温度为约135℃至145℃。虽然本发明不限于此,但是大多数植物甾醇的熔点为约138℃至140℃。在一个实施方案中,不需向熔融的植物甾醇物质中添加任何其他物质。然后将这样形成的熔融物质加入之前已经加热到约90℃至150℃,更优选约100℃至120℃的油或脂肪中。然后将包含熔融植物甾醇的油/脂肪“组合物”冷却至室温。所得产品是其中植物甾醇在室温下是并保持基本上完全溶解的油或脂肪。此液体“油”产品的颜色是黄色(淡或浅的)和透明的,没有可见可辨别的晶体沉淀。此“脂肪”产品在室温下为固体。

实施例4:酸奶将含有巴氏消毒的Phytrol的乳制饮料(实施例3)用于生产酸奶。用Pearsons Square方法(Hyde,K.A.和Rothwell,J.,1973,在IceCream,Churchill Livingstone Ltd.,London,U.K.)将乳标准化为0.75-1%脂肪,12-13%固体和0.5-1%植物甾醇混合物。将约3%(重量)的含有1∶1保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的活性酸奶培养物小心引入温热的乳混合物中。轻轻混合后,将接种的乳分配到125g的容器中,填至接近顶部。将容器用铝引线热封并置于装有良好均匀空气循环器和温度控制器的恒温箱中(44℃)。使填充的容器在44℃放置3-5小时,直至形成硬的光滑凝胶。在保温期间,周期性地监测pH。当pH值达到约4.5时,将酸奶从恒温箱中取出,迅速冷却并在4℃保存。

本发明还包括将植物甾醇和/或植物甾烷醇溶解于食用油或脂肪的方法,所述方法包括上述列出的步骤a)至d)。

尽管植物甾醇具有明显的和现在很好记载的以下优点:其不仅在治疗CVD及其潜在症状如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、血栓中有优点,而且在治疗其它疾病如II型糖尿病、痴呆、癌症和衰老中也有优点,但是,由于它们高疏水、不溶于水和很难均匀地溶解在油和脂肪中的事实,植物甾醇的给予及其掺入食品、饮料、药物及其它转运载体变得复杂。已研究了植物甾醇的给药形式(例如晶体、混悬剂、颗粒剂)如何影响其降低血清胆固醇水平的能力。由于它们高疏水性,在消化道中,植物甾醇晶体在胶束相中显示差的溶解性,因此不能有效阻断胆固醇吸收。由于植物甾醇的溶解可能显著地促进对胆固醇吸收的抑制,因此必须在此方面进行改进。

根据本发明用于形成衍生物的植物甾醇和植物甾烷醇可以通过各种天然来源生产。例如,它们可以得自植物油(包括水生植物)的加工,如玉米油和其它植物油,小麦胚芽油、大豆提取物、米糠提取物、米糠、菜子油、向日葵油、芝麻油和鱼(以及其它海洋源)油。本发明不限于任何一种植物甾醇或植物甾烷醇来源。美国专利4,420,427教导用试剂如甲醇从植物油残渣制备甾醇。或者,植物甾醇和植物甾烷醇可以从妥尔油沥青或皂、林业副产物获得,如美国专利5,770,749描述,该文献引入本文作参考。

授予David E.Mitchell Medical Research Institute的美国专利4,588,717描述了一种包含植物甾醇的脂肪酸酯的维生素增补剂,其中脂肪酸酯在主碳链中约有18-20个碳原子。